Addison regresa al Seattle Grace para hacer una operación, y la sorprenden los cambios en las vidas de sus excompañeros de trabajo. El ensayo clínico de Derek y Meredith trata a su primer paciente. Rebecca regresa con noticias impactantes para Alex.
Seis semanas después de que Derek y Meredith terminen su relación, Meredith, Alex, Izzie y Cristina participan en una competencia quirúrgica, con Bailey como jueza. George y Lexie se adaptan a su nuevo y sórdido departamento. Callie y Erica se hacen amigas.
Bienvenidos a la Briarcliff Manor, un notorio manicomio para el trastornado asesino en serie, Cara Sangrienta. Acechando en las sombras de este "santuario de curación" se encuentran los terribles males que difuminan los límites entre la realidad y la locura.
Desde Briarcliff convocan a un exorcista para ayudar a salvar a un granjero con problemas. Se revela el secreto más oscuro de la hermana Jude.
Grace le trae a Kit devastadoras noticias sobre los experimentos de los alienígenas con Alma. El Dr. Thredson recibe una visita inesperada. El monseñor hace todo lo posible para silenciar a Jude.
