Tras enterarse en una declaración que la mayoría de sus pacientes han muerto en lugar de sobrevivir, Derek decide renunciar, incluso cuando Meredith se rehúsa a renunciar a él.
Ted se convierte en el típico hermano mayor sobreprotector y hace todo lo posible para que su hermana no se meta en problemas en Nueva York. Mientras tanto, Marshall y Robin estrechan lazos cuando él la lleva a un bar temático sobre Minesota.
Tras un mortal accidente de avión, Bobby y su equipo corren para ayudar a los supervivientes, mientras Athena se enfrenta al pánico y al caos en el aeropuerto. Bobby se enfrenta a sus demonios pasados, Athena busca venganza contra un grupo de matones adolescentes y Abby entrega un importante mensaje de una llamada al 911.
Jane ayuda a resolver un asesinato mientras se encuentra en prisión.
Luego de que una paciente ingresa al hospital con vómitos incontrolables, el equipo descubre cosas inesperadas sobre su identidad. Además, una visita de la masajista de House obliga a este y a Cuddy a confrontar las reservas en su relación.