Mark Pellegrino

Después de regresar de su luna de miel con Meredith, Cristina busca a Burke, pero no lo encuentra en ninguna parte. Meredith, Cristina, Izzie y Alex pasan su primer día como residentes con sus propios grupos de internos. Entre los internos, está George, que debe repetir su año de interno después de desaprobar sus exámenes, y Lexie Grey, la media hermana de Meredith a quien no conoce. Ahora que la relación de Derek y Meredith ha llegado a un impasse, él busca amigos entre sus compañeros de trabajo. Bailey lucha por mantener su lugar en el hospital, ahora que sus exinternos deben reportarle a la nueva jefa de residentes, Callie. Richard retoma su puesto como jefe de cirugía.

Respondiendo a un incendio en una prisión, Bobby y la 118 se encuentran atrapados en un motín mortal.

El equipo investiga el asesinato de un poderoso abogado criminal cuyo principal cliente era uno de los más notorios y peligrosos patoteros motociclistas.

Michael, Lincoln, Sara, Mahone y Sucre se conmocionan al descubrir que Don Self resulta ser el traidor, cayendo víctimas de sus falsas promesas y del blanco principal de la Seguridad Nacional. El General crea un plan para recuperar a Scylla, mientras Gretchen y T-Bag se verán obligados a trabajar para el malvado Don.

Michael y Lincoln corren para recuperar a Scylla de manos de Gretchen y su nuevo compañero, quienes están igualmente decididos a conseguir una pieza faltante del rompecabezas de los hermanos. Mientras tanto, Mahone se encuentra con un viejo colega que se debate entre la amistad y el deber, y la fe de T-Bag es puesta a prueba mientras retiene a la familia de Gretchen como rehén.