Un paciente joven cree que su enfermedad es el resultado de una maldición. Entretanto, House descubre información importante sobre el padre de Chase.
Cuando se descubre que el suicidio de un célebre disc jockey de Filadelfia en 1958 fue un asesinato, Rush y el equipo deben descubrir la verdad sobre la vida privada de esta persona pública.
Ben, Locke y Hurley van a La Orquídea, donde se encuentran con Keamy y sus hombres; Jack y Kate van por el helicóptero, y luego se les suma Sawyer. Primera parte.
Desmond busca a una mujer que podría ser la clave para ayudar a Faraday a detener los movimientos erráticos de la isla a través del tiempo.
En el final de temporada, los Seis de Oceanic se encuentran más cerca del rescate mientras se desencadena el enfrentamiento entre los sobrevivientes y la gente del carguero.