Tras una operación de corazón que es todo un éxito, el padre de George entra en quirófano por un cáncer. Thatcher Grey visita el Seattle Grace para ver a su nueva nieta. Meredith descubre que Derek tiene problemas para dormir bien.
Alguien del pasado de Derek y Addison llega a Seattle y revoluciona las cosas. Burke se entera del secreto de Cristina, y después de una visita con su madre, Meredith indaga más en los trapos sucios de su familia. Entretanto, una paciente tiene constantes orgasmos, y su enfermedad provoca conversaciones interesantes entre el personal. George intenta descubrir cómo hacer que Meredith lo vea como algo más que un compañero de piso.
La competición por el puesto de jefe se caldea aún más cuando se presenta un nuevo candidato. La tensión aumenta entre Izzie y George. Callie debe confesar un gran secreto. Derek trata a una paciente muy cercana y querida para él. Alex sigue su trabajo con la mujer desconocida.
George empieza a abusar de la hospitalidad de Burke en su piso. Meredith se entera de un secreto sobre su padre. Bailey está preocupada por si sus compañeros no la tratan igual ahora que es madre. Alex aprende una lección sobre cómo tratar a los pacientes.