Cuando Thatcher, el padre de Meredith y Lexie, vuelve al hospital con insuficiencia hepática, dependerá de Meredith salvarle la vida. Izzie empatiza con un paciente infestado de tumores. Mark, molesto con la competitividad de Cristina, la engaña para que lo ayude en una cirugía muy peculiar.
Hank (Ralph Waite), el abuelo de Booth, se va a vivir con él y acompaña a Brennan y Booth mientras investigan unos restos carbonizados que un agente inmobiliario encontró mientras enseñaba una casa a unos posibles compradores. El equipo identifica a las víctimas como una pareja de talla grande, la cual parece no tener ningún enemigo. Mientras tanto, Hank intenta hacer de casamentero con Booth y le cuenta a Brennan algunos secretos familiares.
Descubren los restos desmembrados de un cadáver en diferentes buzones de una oficina de correos. El equipo del Jeffersonian identifica a la víctima como el trabajador de una empresa de envíos cuyos empleados acababan de repartirse un premio de lotería. El equipo descubre un complicado triángulo amoroso entre dos trabajadores casados y la víctima. A pesar de que todo apunta al marido (Ben Savage), una pista definitiva los lleva a resolver el crimen por completo. Mientras tanto, el abuelo de Booth (Ralph Waite) llega con noticias impactantes y la agente especial Genny Shaw (Tina Majorino) descubre la importancia del trabajo en equipo.
El equipo del Jeffersonian investiga el asesinato de Nancy Handelman, cuyo cuerpo fue descubierto mientras Brennan y Booth llevaban a cabo el ensayo de su boda. Cuando el caso parece complicarse más de la cuenta, Cam y Ángela intentarán por todos los medios que Brennan no se entere de los detalles de la investigación y se centre en su gran día. La tensión aumenta cuando unos sucesos desafortunados obligan a retrasar la boda, y Max llega a la ciudad con una bolsa repleta de dinero.
En el episodio 100, se descubren en un pozo los restos de un ama de casa que desapareció la noche en la que emitieron por la radio «La guerra de los mundos» de Orson Welles en 1938.