Harley Quinn yrittää selvitä omillaan Gotham Cityssä. Poison Ivyn ja DC-hylkiöiden avulla Harley yrittää ansaita paikkansa roistojen tärkeimmästä pöydästä – Legion of Doomista.

Harley haluaa päästä Legion of Doomin jäseneksi, joten hän yrittää tehdä vaikutuksen kuokkimalla Legionin tärkeitä rikollisbisneksiä parhaan ystävänsä Poison Ivyn kanssa. Onnistuuko hän vai tuleeko hän nöyryytetyksi?

Harley tajuaa, että hän tarvitsee oman ryhmänsä suorittaakseen ryöstöjä, joilla saa Legion of Doomin huomion, joten hän yrittää värvätä häväistyn Wonder Woman -roiston, Dr. Psychon ja Clayfacen, Gothamin muodonmuuttajanäyttelijän.

Kun superroisto Harley Quinn on saanut oman tiiminsä kasaan, hän tarvitsee myös arkkivihollisen. Vaikka hän havitteleekin Gothamin vonkaletta, Batmania, hän saakin pelkän sintti Robinin, mikä tekee hänestä rikollisalamaailman naurun aiheen.

Harley kärsii halvaannuttavasta identiteettikriisistä. Dr. Psychon telepaattisten voimien avulla tiimin on hypättävä Harleyn mieleen vapauttaakseen hänet, mikä johtaa riskaabeliin pakoretkeen psykopaatin kieroutuneesta psyykestä.

Pieleen menneen ryöstön aikana Clayface menettää käden, joka toimii todistusaineistona GCPD:n poliisipäällikkö Jim Gordonille ja samalla avaintodistajana Harleyta ja hänen tiimiään vastaan.