Peter Parker saa hämähäkinpureman seurauksena käyttöönsä supervoimat ja hyödyntää niitä maineen ja mammonan tavoittelemiseen muista piittaamatta. Hän kuitenkin aiheuttaa setänsä kuoleman kieltäytyessään auttamasta poliisia karanneen rikollisen nappaamisessa. Nöyrtynyt mies alkaa käyttää voimia rikosten torjumiseen, ja hänestä tulee supersankari nimeltä Hämähäkkimies. Pahisten jahtaamisen lisäksi Peter yrittää omistaa aikaa tyttöystävälleen Mary Janelle ja valokuvaajantyölleen Daily Buglessa. Kaiken lisäksi hänen päätoimittajansa uskoo Hämähäkkimiehen olevan rikollinen, joka täytyy pysäyttää.
