S1, E4: Août 1961. Les Russes positionnent des troupes à Berlin mais leurs intentions demeurent obscures. JFK se prépare pour la possibilité que Khrushchev tente de saisir la ville. Bobby annonce la mise en place de la division du crime organisé. Le mafioso Sam Giancana est livide et il blâme Frank Sinatra qui avait organisé une rencontre entre le gangster et Joe Kennedy Sr. avant l’élection de 1960. Joe Sr. avait encouragé Giancana à appuyer Jack. Giancana ne voulait pas s’engager mais Sinatra lui a assuré qu’une administration Kennedy donnerait libre cours à la mafia en échange pour leur soutien. La campagne de Bobby contre les truands fait de Sinatra un menteur et de Sam Giancana un ennemi virulent de Bobby. De retour à la Maison Blanche, des rapports émergent que Khrushchev a l’intention de construire un mur entre l’Allemagne de l’Est et de l’Ouest. John sait qu’il s’agit d’une situation désastreuse pour les Allemands de l’Est mais il n’est pas prêt à s’impliquer et à lutter dans une guerre qu’il risque de perdre. Jackie est de plus en plus occupée dans son rôle de Première Dame, ce qui l’oblige à passer plus de temps loin de ses enfants. Ses responsabilités sont écrasantes et le temps passé loin de sa famille devient de plus en plus difficile. Souffrant de terribles douleurs au dos et de fatigue débilitante résultant du cocktail pharmaceutique de médicaments légitimes qu’il doit prendre pour une variété de maladies, Jack consulte le médecin New Yorkais Max Jacobson, surnommé "Dr Feelgood". L’élixir de Jacobson, constitué essentiellement d’amphétamines, redonne de l’énergie au Président. Entre temps, en Allemagne, des résidents de Berlin-Est sont tués tous les jours lorsqu’ils tentent de traverser le mur. John décide de présenter des séquences des assassinats aux médias. Par contre, ses conseillers, particulièrement le Général d’armée aérienne David Bennett des chefs d’état major, veulent qu’il pousse plus loin. Joe Sr. rencontre un ex-agent du FBI et lui demande de retrouver le dossier de Giancana – Joe veut connaître les faiblesses de Sam. Mais l’agent ne peut l’aider et Joe se sent impuissant.