Les médecins font de grands progrès dans le développement du nouvel hôpital. Meredith s'inquiète du bien-être de son futur enfant, Callie et Arizona tentent de raviver la flamme dans leur couple, et Alex donne du fil à retordre au nouveau petit ami de Jo.
Clark se rend à la Forteresse de Solitude et a une ultime conversation avec Jor-El qui lui confirme que si ses pouvoirs lui viennent de sa nature kryptonienne, c'est sa nature humaine qui font de lui un héros. Il reçoit enfin son costume.
Emily renverse une vieille dame en voiture par inadvertance. Lorsque Lightman fait sa rencontre, il découvre qu’elle est atteinte d’Alzheimer. Il va alors tout faire pour reconstituer le puzzle qu’est sa mémoire mais fera remonter à la surface une sordide affaire de meurtre…
Clark fait face à ses derniers doutes : Martha lui reproche de vouloir tourner la page de sa jeunesse et d'oublier Smallville. Au matin du mariage, il retourne au cimetière où il se confie devant la tombe de son père.
Lionel Luthor est de retour et veut reformer une vraie famille avec Tess et le clone de Lex. La sénatrice Martha Kent fait partie d'un groupe contre la Loi Anti-Héros : lors d'un discours elle se fait tirer dessus avec des balles en kryptonite.