Suite à une plainte anonyme déposée par l'un des leurs, l'hôpital instaure une politique de non fraternisation qui sème la panique au sein des couples. Pendant ce temps, Emma et Owen discutent de leur avenir, Cristina et Meredith savourent un moment entre filles tandis que Richard fait appel à des résidents pour travailler sur une forme rare de cancer.
Deux adolescentes disparaissent. L'une d'elles est retrouvée morte. Les détectives entament une course contre la montre pour tenter de retrouver l'autre en vie.
Cal et Gillian enquêtent à la fois sur le meurtre d'une enseignante par un des élèves et sur un homme politique, membre du congrès américain, accusé de fréquenter un club de prostituées. Ils recrutent également Ria Torres, agent de sécurité dans un aéroport, dont les capacités d'analyse, sans formation ni études sur le sujet, sont exceptionnelles.
Le groupe Lightman enquête sur l'assasinat de la fille d'un juge fédéral et sur un pilote de la NASA accusé d'avoir intentionnellement mené au crash une navette de plusieurs millions de dollars.
Le groupe Lightman est engagé par de petits investisseurs ruinés par un puissant groupe financier qui réclament justice. Mais au cours de l’expertise, Eli commet une erreur lourde de conséquences pour les victimes. Cal et Ria enquêtent quant à eux sur les mystérieux suicides de jeunes indiennes stripteaseuses.
