Melinda et Andrea voient arriver une jeune fille dans leur boutique. Elle a été placée dans un institut psychiatrique par ses parents, suite au décès de sa sur jumelle. Melinda doit donc démêler les fils de l'histoire de Natalie et Zoe.
Tandis que l'équipe soigne une petite fille atteinte d'une grave maladie génétique, House, en congé, accueille Wison chez lui et lui administre, selon son souhait, une dose massive de chimiothérapie pour réduire la tumeur.
Alicia décide de défendre le fils d'une de ses anciennes voisines et amies, Kenny. Ce dernier est accusé du meurtre d'un agent de sécurité suite à un cambriolage qui aurait mal tourné.
Suite à la défaillance d’un laboratoire scientifique de recherches ADN, plusieurs criminels sont relâchés, dont un prédateur sexuel auteur de trois viols. Outre le sentiment d’insécurité ressenti par les new-yorkais, la seule victime encore vivante du violeur succombe aux intimidations de son tortionnaire et refuse de témoigner.
Alors que le FBI concentre ses efforts pour capturer « L'homme au complet », la dernière personne que Reese doit protéger devient une affaire personnelle lorsqu'il apprend qu'elle est la soeur d'un soldat qu'il connaissait.
