El guionista y el director de SCREAM vuelven a unirse para dar otro paseo por el lado oscuro. Los hermanos Ellie y Jimmy intentan asumir la muerte de sus padres. Ellie trabaja por las noches y sale con el galán Jake, mientras que Jimmy estudia en la secundaria, no es nada popular y está enamorado de la chica más linda de la escuela. Sus vidas dan un giro luego de un ataque brutal de parte de lo que parece ser un auténtico hombre lobo. Pronto, ambos hermanos comienzan a exhibir comportamientos que parecen demostrar que ellos también tienen la maldición.