Las tensiones suben de tono en el Seattle Grace con toda la atención sobre Derek ya que realizará su primera cirugía después de su colapso.
Izzie pasa tiempo con otra paciente de cáncer y contempla la opción de someterse o no a una cirugía de riesgo, mientras que Mark quiere que su relación con Lexie pase al siguiente nivel.
Mientras continúan las preparaciones para la boda de Meredith y Derek, Izzie recibe en el hospital la visita sorpresa de su madre, Robbie; el recién sobrio Thatcher visita a sus hijas, Meredith y Lexie, para enmendarse; el Jefe y Meredith pelean terriblemente sobre un caso médico controversial.
Carolyn, la madre de Derek, hace una visita sorpresa a Seattle y conoce a Meredith por primera vez, mientras que Mark intenta ocultarle su relación con Lexie.
Mientras soporta el tratamiento agresivo contra el cáncer, Izzie se entrega a planificar la boda de Derek y Meredith.