El Dr. House y su equipo se apresuran para salvar a un joven que está a punto de morir a causa de no una, sino dos enfermedades simultáneas.
Chuck busca a la mujer (LAURA HARRING, El escudo, Sueños, misterios y secretos) que vio ante la tumba de su padre. Jenny acepta ayudar a Damien (KEVIN ZEGERS). Nate y Serena se hacen amigos.
Rufus y Lily tienen sospechas acerca de la relación de Jenny con Damien (KEVIN ZEGERS). Chuck descubre más cosas acerca de la mujer misteriosa (LAURA HARRING - El escudo, Sueños, misterios y secretos).
Dan y Olivia (HILARY DUFF) se inscriben para escribir y protagonizar una obra de la universidad basada en una idea de Blair y dirigida por Vanessa. Con la presentación de LADY GAGA.
Jenny considera hacer algo con respecto a su relación con Damien (KEVIN ZEGERS). Dan y Vanessa tratan de delimitar las diferentes "zonas" de su relación. DESMOND HARRINGTON interpreta a Jack Bass.