A kaliforniai Ojaiban élő Walker család öt gyermeke, Sarah, Kitty, Tommy, Kevin és Justin mind valamiféle problémával küzdenek, és sorsuk jócskán összefonódik. A családapa, William halála után a testvéreknek meg kell küzdeniük a vágyaikkal, a gyásszal, vagy épp a hazugságaik következményeivel. A Testvérek című sorozat körüljárja a XXI. századi család fogalmát, miközben a főszereplők azon igyekeznek, hogy elfogadják szüleiket – a hibáikkal és ellentéteikkel együtt.
