Perawat Pria Greg Focker (Ben Stiller) tak sabar untuk melamar pacarnya, Pam (Teri Polo) saat dia berkunjung ke rumah orang tua sang pacar di akhir pekan. Tapi di sinilah masalahnya...Greg harus bertanya pada ayah Pam dulu. Aduh, semua berantakan ketika Jack Byrnes, ayah Pam, seorang penggila kucing dan mantan CIA yang diperankan dengan gemilang oleh Robert De Niro, langsung tidak menyukai kekasih Pam yang sangat jujur itu. Perjuangan Greg untuk mendapat persetujuan benar-benar terganggu ketika Hukum Murphy mengambil alih dan serangkaian kecelakaan konyol mengubahnya jadi biang kerok dan benar-benar terasing di mata seluruh keluarga... semua kecuali pacarnya yang terkejut dan tidak percaya bahwa dirinya masih mencintai seorang penghancur ini.