Supernatural membawa penonton pada perjalanan menuju dunia kegelapan di luar nalar. Lebih dari 20 tahun yang lalu, Sam dan Dean kehilangan ibu mereka akibat kekuatan jahat. Saat memburu iblis yang menghancurkan keluarganya, mereka menghadapi makhluk yang diyakini hanya ada di dongeng atau takhayul – vampir, roh, dan badut berdarah.