כשאמילי מגלה שהכלבלב הקטן והאדום שלה בשם קליפורד גדל בשלושה מטרים בן לילה, היא מבקשת מהדוד המוזר שלה, קייסי, שיעזור לה. אך כאשר מדען מטורף מנסה ללכוד את הכלבלב השובב והגדול מהחיים, יש צורך בעזרה של כל השכונה על מנת להחביא את קליפורד בעוד הם רצים ברחבי העיר. התכוננו לקומדיית ההרפתקאות המדהימה והמצחיקה שהינה כיף ג-ד-ו-ל לכל המשפחה!