Una visita della sorella di Raj (guest star AARTI MANKAD) crea tensione tra i ragazzi, specialmente quando Leonard tiene un flirt segreto a Sheldon, Howard e Raj.
La battaglia delle volontà tra Sheldon e Penny lascia Amy nel bel mezzo dell’impiccio, mentre Leonard cerca di ravvivare la sua relazione a distanza con Priya (AARTI MANN).
Sentito Leonard e Priya alle prese con una fantasia da Star Trek, Raj si trasferisce da Sheldon al finale della quarta stagione.
Una graziosa fumettista (attrice ospite COURTNEY FORD) mette a rischio la relazione di Leonard con Priya, mentre Sheldon, nello spirito di Halloween, cerca di spaventare gli amici.
Mentre Howard considera se far avanzare la relazione con Bernadette, deve scegliere tra la sua ragazza e sua madre. Leonard riaccende la sua relazione con la sorella di Raj.