Mentre Andrews viene criticato per il programma estenuante degli specializzandi, Claire si unisce a Melendez per curare una paziente affetto da infertilità. Shaun promette di stare vicino a Glassman durante il decorso post-operatorio.
Nyssa Al Ghul (KATRINA LAW) torna a Star City per mettere in guardia Thea su un gruppo di disertori della Lega degli Assassini che ha intenzione di attaccarla.
Sam e Dean aiutano Alicia Banes e suo fratello Max a trovare la madre scomparsa, che stava cacciando a una potente strega. Mary inizia ad avere dubbi sugli Uomini di lettere britannici,
Zoey cerca di "scegliere la felicità" ma scopre che è più facile dirlo che farlo. David rivaluta le sue priorità. Mo e Max affrontano la loro prima vera sfida come soci in affari.
Zoey decide di esplorare il suo lato ribelle con il suo vicino di casa, Aiden. Il padre di Max viene in visita.