Brooke Blanchard

Cristina incontra i signori Burke. Gli specializzandi vogliono che Izzie torni. Addison si prende una pausa dal lavoro. Una paziente vive intensamente quello che forse sarà il suo ultimo giorno.

Un incidente ferroviario porta in ospedale molti feriti gravi fornendo a Meredith una distrazione dall'attesa della decisione di Derek.

Quando il Seattle Grace è colpito da una serie di decessi, i sinistri eventi fanno emergere il lato superstizioso dei medici, rendendo Izzie nervosa per l'intervento di Denny.

A Seattle arriva qualcuno che appartiene al passato di Derek e Addison. Burke scopre il segreto di Cristina. Dopo una visita alla madre, Meredith fa i conti con gli scomodi segreti di famiglia.

Cristina Yang non ha molta simpatia per una detenuta (Rosanna Arquette), che mette a rischio la sua salute per uscire dall'isolamento.

Per far diventare la Bailey il miglior chirurgo generale del Seattle Grace, il primario le conferisce nuovi poteri, responsabilità e l'arduo compito di rimuovere il tumore inoperabile di una bambina.