È il giorno delle nozze per Cristina e Burke. Gli specializzandi scoprono i risultati dell'esame. Viene annunciato il successore del primario. Callie e George prendono una decisione sulla loro storia.
Quando dei malvagi provenienti da Terra-X sferrano un attacco durante il matrimonio tra Barry Allen e Iris West, Green Arrow, Supergirl, Flash e White Canary si mettono alla testa delle rispettive squadre per salvare il mondo.
Charlotte e Cooper portano Erica al Seattle Grace affinché discuta con Amelia, Derek e Lexie di un intervento molto rischioso. Scott comunica a Violet che vorrebbe portare la loro relazione al livello successivo. Addison si ritrova nel mezzo di una lite fra Sam e Jake per una paziente. Sheldon avverte Sam di essere prudente nel gestire il ritorno della sorella Corinne.