E' il primo giorno del liceo per Manny e Luke. I due sono molto contenti, ma lo stesso non si può dire per Gloria e Phil, che sembrano incapaci di accettare che i loro ragazzi stanno crescendo.
Sam, Dean e Castiel chiedono a Rowena (RUTH CONNELL) di aiutarli a tenere a freno le anime dannate, ricevendo anche l'aiuto inaspettato di Ketch (DAVID HAYDN-JONES).
Mentre raccolgono tutti gli elementi per aprire un varco nell’altro mondo, Sam e Dean trovano un bunker degli Uomini di lettere degli anni ‘20 e un Dio affamato di un’altra dimensione.
Il team Red Cell deve trovare un sospetto che rapisce giovani madri. Intanto, Beth scopre perché questo caso in particolare tocca da vicino Mick.
All’approssimarsi del suo diciottesimo compleanno, Buffy perde i poteri da cacciatrice e si ritrova ad affrontare un vampiro pazzo che ha rapito sua madre.