John O'Brien

L'incontro di Cristina con un'ex infermiera ora ricoverata al Seattle Grace la cambia per sempre. Derek e Meredith curano un operaio che è miracolosamente sopravvissuto a un incidente; ora, però, dovrà prendere una difficile decisione per il suo futuro. Un paziente riconosce Izzie in una pubblicità di biancheria intima. La notizia fa il giro dell'ospedale.

Alex si impegna per guadagnarsi la fiducia di Annie, una timida paziente che presenta un grave tumore. Il ragazzo, però, finirà per rendersi ridicolo di fronte alla donna.

Dei segreti di famiglia vengono svelati quando la madre di Meredith, malata di Alzheimer, viene ricoverata al Seattle Grace per un intervento. Emergono inquietanti notizie sulla salute di Cristina.

Meredith e Cristina si raccontano delle bugie sulle loro relazioni. George deve dimettere un'anziana che non è più malata ma rifiuta di lasciare l'ospedale.

Gli specializzandi si occupano di una famiglia coinvolta in un incidente d'auto. Derek si lascia sopraffare dai sentimenti. Burke e Izzie hanno un nuovo progetto per Denny.

Il padre di George viene operato di cancro. Thatcher Grey arriva in ospedale per conoscere la sua nipotina. Meredith scopre che Derek non riesce a dormire.