Meredith non accetta di essere all'oscuro di alcuni aspetti della vita di Derek. Alex cura una paziente la cui religione potrebbe compromettere le sue possibilità di guarigione.
Patrick Jane e la squadra del CBI indagano sull’assassinio di una venditrice di auto di lusso il cui corpo viene ritrovato nel bagagliaio di una Bentley nel salone della concessionaria.
Quando Susan cerca di fare colpo su Jessie, un'insegnante al lavoro, Jessie riceve un'impressione sbagliata.
Le signore di Wisteria Lane incontrano il figlio di Mike e Susan; Gaby lega con la sua inquilina, Ellie; Lynette è accusata di violenza sui minori.
Mentre le donne ripensano alla vita di Edie, Susan ricorda il loro primo incontro, e Lynette riflette su una memorabile serata.