Meredith rimane sconvolta quando Derek trova in casa un vecchio diario di sua madre. Cristina si imbatte in un'ala dell'ospedale che non aveva mai visto prima.
Un ex professore universitario, Roy Minard, chiede a Rush di riaprire un caso. La sua carriera è finita in disgrazia dopo essere diventato il principale indiziato nell'omicidio della sua studentessa Holly Rickter.
La squadra scopre delle similitudini impressionanti tra se stessa e la sua controparte del CGIS (Coast Guard Investigative Services) quando un sommozzatore della Marina che cercava un tesoro sommerso viene trovato morto.