Lindsey Kraft

Caroline ha nostalgia delle sue vecchie abitudini nel giorno di San Patrizio.

Cal indaga sulla morte di sei minatori avvenuta durante un'esplosione in una miniera, e sospetta che si tratti di un crimine. Per provarlo, si reca alla miniera. Intanto, l'FBI cerca di nuovo l'aiuto del Gruppo Lightman, e la Foster e Torres si offrono di lavorare volontariamente.

L'ex di Penny, Zack, e sua moglie vorrebbero un figlio, ma Zack non è fertile e chiederà aiuto a Leonard. Nel frattempo, Raj tenta di risanare il rapporto con la sua ex-fidanzata, Anu.

Penny vuole sedurre Leonard che si sta astenendo dall'avere rapporti con la moglie per poter donare lo sperma all'ex-ragazzo di lei. Howard, Bernadette, Raj e Anu provano il "Vomit Comet".

In seguito a una denuncia, l'ospedale proibisce le relazioni sentimentali tra dipendenti. Emma e Owen parlano del futuro, Cristina e Meredith si godono la reciproca compagnia, e Richard chiede l'aiuto degli specializzandi per la ricerca.

Trip supplica Bree di raccontargli della notte dell'omicidio di Alejandro. Susan cerca di mantenere segreta la vendita di casa sua finché non potrà dirlo alle amiche, mentre Katherine Mayfair torna con una proposta di lavoro per Lynette.