Il caso della Herman porta al centro dell'attenzione Amelia e l'imminente operazione.
Gabrielle decide di organizzare una sfavillante sfilata di moda per beneficenza le cui protagoniste sono le amiche di Wisteria Lane. Susan scopre l'adulterio di Gabrielle.
In questo episodio incentrato su Amelia assistiamo a un intervento chirurgico rivoluzionario, con tutti i medici che osservano dalla galleria.
Edie coordina il vicinato per cercare la signora Huber; nel frattempo, in città arriva la sorella dell'invadente anziana, Felicia Tilman. La donna vuole indagare sulla sua scomparsa.
Maisy Gibbons, la super mamma maniaca del controllo, fa il suo ritorno, e la sua doppia vita di prostituta stravolge Bree quando questa scopre che Rex la tradisce.