Quando quattro donne scompaiono in quattro mesi, il team viene chiamato per trovare il colpevole prima che colpisca ancora. Gideon, in congedo per sei mesi, è riconvocato per lavorare al caso.
Il ritorno in campo di un campione di baseball è messo a rischio da una frattura al braccio: House e il suo team devono agire in fretta per capire cosa stia provocando la grave malattia alle ossa che gli viene diagnosticata e che sta uccidendo lui e i suoi sogni.
Minelli ordina a Patrick Jane, a Lisbon e alla squadra di collaborare amichevolmente con Bosco e i suoi uomini, per trovare una donna sequestrata per ottenere un riscatto.
L'Unità di Analisi Comportamentale interviene quando la figlia di un procuratore distrettuale viene sequestrata e il suo rapitore è ossessionato anche dalla sorella gemella.
L'Unità di Analisi Comportamentale dà la caccia a un serial killer che prende in ostaggio famiglie in procinto di andare in vacanza.