Ned Eisenberg

Il socio di quest'ultimo, Mikey Palmice, mette zizzania convincendolo che Tony voglia essere il nuovo boss. Intanto, Tony, Paulie e Silvio affrontano i problemi di una famiglia chassidica.

Gli sforzi di Bull, che sta seguendo la difesa nel processo contro la sua ex moglie Isabella Colón (Yara Martinez), sono ostacolati da questioni irrisolte legate al loro matrimonio e dagli screzi di vecchia data tra lei e il fratello.

Quando un luminare della medicina viene avvelenato, Reese e Finch hanno solo 24 ore per capire che tipo di tossina è stato usato, e trovare il responsabile.

In città imperversa un killer di prostitute, così Jackie inizia a lavorare sotto copertura come escort. Intanto Erin incontra un ragazzo i cui interessi coincidono con i suoi.

Holmes e Watson indagano su molteplici motivi di omicidio quando uno zoologo viene ucciso a causa dei suoi numerosi amori o della sua ricerca pionieristica. Holmes è vittima di furto d'identità dopo che le sue cartelle cliniche sono state rubate.

Nella quinta e ultima puntata della stagione, Reese e Finch tentano di salvare il codice sorgente della Macchina prima che si deteriori irrimediabilmente. Inoltre, Root lotta per la sua vita contro un assalto degli agenti di Samaritan e Fusco si trova ad affrontare domande difficili dopo la morte di Dominic ed Elias.