Pamela Shaddock

Una delle casalinghe si spaventa per una patologia che può essere letale; i piani per un matrimonio preoccupano gli abitanti di Wisteria Lane.

In questo avvio di stagione, il dottor House (Hugh Laurie) tenta di risolvere un enigma medico da dietro le sbarre. Odette Annable (Breaking In) diventa parte integrante del cast. Jaleel White (Otto sotto un tetto) e Michael Paré (La banda di Eddie) sono le guest star.

Castle è sicuro che l'omicidio rituale di una donna sia legato a una cospirazione che ricorda il "Codice da Vinci".

La squadra cerca un criminale che sembra affascinato dalla sperimentazione medica.

La squadra è costretta a collaborare con l'CGIS per risolvere un delicato caso di omicidio: un tuffatore della Marina è stato trovato morto dopo aver tentato di recuperare un tesoro sommerso.

Una severa agente dell'FBI (SUSANNA THOMPSON), tempo addietro legata sentimentalmente a Stillman, si rivolge alla squadra per rintracciare un serial killer. Prima parte di un episodio in due parti.