Regi Davis

Lo staff riconsidera la propria vita quando assiste all'incontro casuale in pronto soccorso tra due vecchi amanti. Karev cura una giovane disturbata. Meredith condivide i suoi sospetti con Cristina.

Mentre segue una terapia aggressiva contro il cancro, Izzie si getta a capofitto nell'organizzazione del matrimonio di Derek e Meredith.

Dopo una serie di attacchi brutali e mortali, Nick (David Giuntoli) e Hank (Russell Hornsby) trovano una pista quasi improbabile in una casa di riposo del luogo. Nel frattempo, Eve (Bitsie Tulloch) va da Adalind (Claire Coffee) per ottenere delle risposte che solo una Hexenbiest può darle. Il Cap. Renard (Sasha Roiz) affronta Nick riguardo ai simboli misteriosi e cerca di raggiungere un accordo.

Le condizioni mediche di Michael costringono Sara a portarlo in ospedale e Sucre e Lincoln si ritrovano in una situazione esplosiva. Mahone ha dei progetti sull'architetto della Compagnia mentre Agent Self incontra un sorprendente alleato.

La squadra è a corto di tre membri, mentre gli agenti rimanenti devono rintracciare un assassino a Milwaukee che sta usando il proprio figlio per attirare le donne.

Cal e Gillian indagano sull'omicidio di un testimone in un caso del governo e scoprono che l'agente Reynolds, principale testimone del caso, sta nascondendo qualcosa.