Le quattro amiche decidono di organizzare la cena che Mary Alice voleva fare nell'ultimo periodo della sua vita. Karl torna a Wisteria Lane per parlare con Susan.
Edie coordina il vicinato per cercare la signora Huber; nel frattempo, in città arriva la sorella dell'invadente anziana, Felicia Tilman. La donna vuole indagare sulla sua scomparsa.
Gabrielle decide di tornare a fare la modella; Lynette sospetta della sua nuova vicina; Bree incontra la sua ostile suocera.
Nell'ultimo capitolo della serie, il decimo anniversario del Tric vede arrivare vecchi amici e nuove possibilità per la grande famiglia di Tree Hill.
Lynette scopre chi ha appiccato il fuoco al ristorante di Rick; Bree dà un ultimatum a Orson; Susan ristabilisce i contatti col suo ex marito, Karl.