Il primo episodio della sesta stagione conclude la caccia della squadra al serial killer che terrorizza Los Angeles e che ora tiene in ostaggio la figlia del Detective Spicer della polizia di Los Angeles.
Il team si reca a Los Angeles per catturare un serial killer che uccide intere famiglie, lasciandone in vita un solo membro.
La squadra CSI viene chiamata a risolvere un caso spinoso dopo la segnalazione della scomparsa di un'intera famiglia da ben un mese.