Le amiche trovano una lettera anonima fra le cose di Mary Alice che fa pensare che la donna nascondesse un terribile segreto.
I Dunphy devono stare in hotel, mentre la loro casa viene disinfestata dalla muffa. Phil coglie l'occasione per trascorrere del tempo con la famiglia, che però non è entusiasta.
Mitch e Cam aiutano Lily a superare le sue insicurezze sull'indossare un costume da bagno a una festa in piscina, ma scoprono le proprie insicurezze. Nel frattempo, ora che il tirocinio di Gloria le occupa così tanto tempo, Jay si sente particolarmente trascurato.
Le quattro amiche decidono di organizzare la cena che Mary Alice voleva fare nell'ultimo periodo della sua vita. Karl torna a Wisteria Lane per parlare con Susan.
Alla scuola dei gemelli, Lynette litiga con Maisy Gibbons, una madre autoritaria, che vuole inscenare una versione politicamente corretta di Cappuccetto Rosso.