Gli specializzandi si occupano di una famiglia coinvolta in un incidente d'auto. Derek si lascia sopraffare dai sentimenti. Burke e Izzie hanno un nuovo progetto per Denny.
Patrick Jane si interessa personalmente al caso di un professore avvelenato, quando la principale sospettata è la moglie della vittima, che era stata la psichiatra di Jane.
Jane porta Maura alla riunione del suo liceo, ma il corpo di uno dei suoi ex compagni di classe viene trovato privo di vita sul campo di football. Korsak riceve una visita da parte della sua ex moglie (LOLITA DAVIDOVICH).
Un'esplosione a Indianapolis spinge la squadra a cercare il criminale prima che avvengano altri attentati.
Daniel e Wilhelmina ripongono tutte le loro speranze per fare fortuna in un numero di Mode dedicato al sesso.