La squadra cerca un serial killer che fa sembrare i suoi omicidi degli incidenti d'auto.
Suor Eunice è sconvolta, dopo aver scoperto che un angelo nero è disceso su Briarcliff. Kit fa una mossa coraggiosa per cercare di ricongiungersi con Grace.
La vita di Sayid è in pericolo, dopo aver scoperto la fonte della trasmissione francese. Hurley vuole rendere la vita sull'isola più civilizzata. Un flashback mostra che Sayid ha partecipato a operazioni con ostaggi in Iraq.
Castle e Beckett arrivano su una scena del crimine e scoprono che la vittima somiglia in modo impressionante a Lanie, il loro medico legale. La squadra si rende conto che forse l'assassino ha come bersaglio i detective del 12esimo distretto.
Charlie e Claire vengono rapiti e un gruppo di ricerca si avventura nella giungla per cercarli. I sospetti si concentrano su Ethan, che non era un passeggero sul volo maledetto. Jack affronta i suoi demoni, legati al padre.
