久しぶりの休暇を楽しむBAUのメンバーに災難がふりかかる
犯人から届けられた奇妙な品々とメッセージの謎を解くことに集中するリード。その頃、エルが何者かに銃撃され、壁には“RULES” (ルール) という文字が…。やがてギデオン宛に男から電話が入り、チームがルールを破ったのでエルは死んだと言い残す。一方、暗号の解読を進めていたリードは、療養所にいる母親ダイアナが犯人と何らかの関係があると気づき、BAUに 呼び寄せる。
学の友人サラのために花束を買うギデオン。直後、サラの携帯電話から着信が入る。聞こえてきた声は、かつてとり逃した連続殺人犯フランクだった。無残にもフランクの犠牲になったサラ。血まみれでフランクを追跡する姿を目撃されたギデオンは警察にとってはサラ殺害の容疑者だった。BAUと史上最強の敵、フランクとの壮絶な対決が再び始まる。