カイ・レノックス

ロズウェルの砂漠で発見された遺体は、宇宙人そっくりだった! 被害者としてUFOマニアの女性が浮かび上がる。そして遺体からは彼女が飲み込んだと思われるSDカードが見つかり、謎の映像が保存されていた。

デレクとアディソンの古い友人夫婦が、突然ニューヨークからシアトル･グレース病院にやってきた。

スティーヴン･キングから「コラボの相談がある」と連絡があり、舞い上がるキャッスル。出向いた先で意識を失い、気がつくと彼は見知らぬ男たちと一緒に幼稚園にいた。だがそこは完全な密室になっており、脱出するには仕掛けられた謎を解くしかないらしい。一方、エマというTV局のプロデューサーの殺人事件を捜査中だったベケットは、キャッスルからのメールで同じ場所に呼び出される。

兵曹が車の事故を起こして死亡。捜査で秘密クラブでの殴り合いが浮上すると、チームは殺人を疑う。

18歳のキャリーが父親と共に外来診療を訪れ呼吸障害を訴えるが、ハウスは親子を偽ったホームレスだと見抜く。キャリーは逃げようとするが耳から出血し、入院することに。アダムズは彼女が未成年だと考え、ソーシャルワーカーに連絡すべきだと主張するが、ハウスは診断を続ける。学校にも通い成績優秀なキャリーは、なぜホームレスなのか? やがて母親が現れるが、キャリー は拒絶し病状は悪化する。一方で、ハウスは南北戦争時代の南軍の軍服を着て兵士になりきる兄弟を診察する。

爆弾を製造したのは元戦争犯罪者で時計店店主のルシアンだった。マイケルとサムは彼を尋問して依頼主を聞き出そうとする。フィオナはジェシーのサポートで、製薬会社を営む富豪ジェームズ・フォルテの家の警備に当たる。