農場での大虐殺の後、ディーンとサム、カスティエルはカインの刻印を消す方法を見つけようと急ぐが、手掛かりが全くつかめない。必死にその方法を求め絶望的になったカスティエルは、とんでもないアイデアを思いつき“前代未聞で最悪”とサムに一蹴される。そんな中、ロウィーナはクラウリーへの陰謀を企て、カスティエルはクレアとの関係修復を試みる。だがクレアは、自分の友人を殺したディーンを復讐のために殺そうとしていた。
カスティエルは、ジミーの娘、そして自分の器であるクレアをグループホームで発見する。だが、カスティエルを説得してグループホームから逃げ出したクレアは、彼のもとを去り姿をくらます。カスティエルは、クレアがトラブルに巻き込まれる前に彼女を捜し出そうと、サムとディーンの協力を求める。一方クラウリーは、かつてないほど大きな難題に直面していた。
クレア･ノバックが、何年も行方不明になっていた母アメリアの居場所を知る手掛かりをつかむ。それを知ったカスティエルは、クレアを助けてくれとサムとディーンに頼む。ノバック家に対して自分がしたことに罪の意識を抱いているカスティエルは、せめてクレアと母の再会を実現しようとしているのだった。だが、アメリアに関する新たな事実が明らかになるにつれて、クレアがハッピーエンドを迎えられるかどうかは疑わしくなる。
サムとディーンに、気が動転してパニック状態のクレアから電話が掛かってくる。二人は、保安官のジョディ･ミルズが、クレアやアレックスと一緒に住んでいる家を訪れる。クレアは、最近この町で起きている殺人事件にはスーパーナチュラルな存在が関与しているから、二人の協力が必要なのだと言う。だがやがて、普通の人たちを“モンスター”と呼んで攻撃し、問題を起こしているのはクレア自身だということが明らかになる。
サムとディーンは、ある事件で人狼を捜すためにミック･デイビースを同行させる。3人は捜査中に、彼らと同様、人狼を捜していたクレア･ノヴァクにばったり会う。だが、クレアは人狼に噛まれ、彼女との再会は、つかの間に終わってしまう。ウィンチェスター兄弟は、クレアが人狼に変身してしまう前に助ける方法を見つけようと奔走する。
