デヴィッド・エイゲンバーグ

ウィルのアパートで火事が起きた直後、クロケット、イーサンとアーチャーは生存者を救うために奮闘する。チャールズはメッドの新しいフェロー、ネリーと共に被害妄想のある患者を担当する。ディランは人生を変える決断をする。

地下鉄の脱線事故が起き、クロケットは事故の被害者を救助に行く。ヴァネッサとウィルは、患者を救うために自分たちの職を懸けてリスクを冒すか決断しなくてはならない。ハンナとアーチャーは妊婦の患者の治療について衝突する。

サンディエゴ支局の捜査官が、BAUに協力を依頼。長年追っていた投資詐欺師が、フロリダで詐欺のターゲットを殺したという。犯人はいくつもの偽名を使い分け、同時に複数の詐欺を働いており、偽名をコントロールしきれず精神に破綻をきたしているらしい。

シカゴメッド救急部門のオープニング式典の最中、電車の脱線事故が起きて負傷者が押し寄せ、病院の管理者シャロン・グッドウィン（S．エパサ・マーカーソン）を始め医師や看護師たちは対応に追われる。新任の外傷外科医コナー・ローズ（コリン・ドネル）、小児科専門医で妊婦のナタリー・マニング（トーリー・デヴィート）、3年目のレジデント、ウィル・ハルステッド（ニック・ゲルファス）、軍人あがりのイーサン・チョイ（ブライアン・ティー）、看護師のエイプリル・セクストン（ヤヤ・ダコスタ）、精神科医長のダニエル・チャールズ（オリヴァー・プラット）らは力を合わせて患者の命を救う。医学生サラ・リース（レイチェル・ディピッロ）は、救急医療現場の厳しさにとまどいつつも様々な事を素早く吸収していく。

シカゴ・ファイアの消防士が瀕死の重傷を負い、シカゴ・メッドのスタッフは複数の事件に奇妙なつながりがある事に気がつく・・・3パートに分かれたストーリーは『シカゴ・ファイア』とクロスオーバーし、翌晩の『シカゴPD』で完結する。ナイフで襲われた消防士の症状が突然悪化し、コナー・ローズ医師（コリン・ドネル）とトニ→サム・ザネッティ（ゲストスター：ジュリー・バーマン）は時間との勝負に追い込まれる。消防士たちのあいだに、コナーの判断が遅すぎたせいだとの噂が広まり、その場は気まずい空気に包まれる。ナタリー・マニング医師（トーリー・デヴィート）にいよいよお産の兆しが現れてきた。そして看護師のエイプリル・セクストン（ヤヤ・ダコスタ）の弟で医学生のノア（ゲストスター：ローランド・バックⅢ）は、医学研修の初日を何とか乗り切ろうと奮闘する。一方、シカゴ警察特捜班は、燃えたビルから意識不明の状態で51分署に救出された女性について、自殺未遂か他殺かを検証する。その結果、ほかの2人の患者との驚きの共通点が浮かび上がる。