シドニーはディクソンと共に、対生物兵器ワクチンの情報を握るドイツ人のシラー博士を、情報と交換にアメリカに逃がす任務につく。同時にヴォーンからシラーと彼と瓜二つの工作員ケルヴィンをすり替えるよう言い渡される。すり替えは無事に成功するが…。
サークは、厳重な警備のもと、アメリカに送り返されることに。だが、サークを乗せた飛行機が、なぜか着陸予定ではない場所に着陸したとの情報が入り、シドニーとワイスが着陸現場に向かう。その頃、ディクソンは自分の子供達が何者かに誘拐されたことを知る。
人間性を失ったステファンとキャロラインは大学で大量殺人を起こし、デイモンはリリーを巻き込む危険な計画を思いつく。そして、犠牲者に対処しているジョーを助けるために駆けつけたエレナは、ジョーの妊娠を知り、ヴァンパイアとしての自分の人生について改めて考える。
エレナは、ボニーの誕生日をみんなで祝おうと決め、ジェレミーを説得する。だが、ボニーにメッセージを送ろうとしたエレナとジェレミー、デイモンがあることを発見し、状況は一気に緊迫する。一方ステファンは、常に型破りな方法で周りの出来事に対処するキャロラインを心配し見守ろうとする。そんな中、ジェレミーはミスティック･フォールズを去ろうと本気で考え始める。
母を亡くしたキャロラインは、人間らしさを封印し友達に予想外の任務を課す。ステファンは、そんな彼女の扱い方も分からないまま危険な出来事の連鎖を阻止しようとするが、エレナとともに時間に追われることになる。そんな中、デイモンは母リリーに関する知らせに衝撃を受ける。エンゾはサラ･サルバトーレに惹かれ始め、ボニーは、現実世界に戻ろうともがき始める。
