ブレナンとアンジェラはダンスクラブの乱闘に巻き込まれる。その際、ブレナンが蹴飛ばした人物が壁に激突。崩れた壁の中からミイラ化した死体とメタンフェタミンが発見される。
復活して5人を殺すと誓った男の死刑が執行された後、2人の死刑囚が謎の死を遂げる。その後、ある死刑囚が、次に誰が標的となっているかを知っていると主張する。
ハルステッドが、ヘロインの密売王に拉致され、特捜班メンバーが、捜査に乗り出す。新シーズンの第1話では、シカゴ一のお尋ね者で、ヘロイン密売の大物デレク・キーズを追跡することになる。一方、ハルステッドは、特捜から3週間の謹慎を言い渡され、自堕落な生活にはまったリンジーを救い出そうとする。署では、オリンスキーが、プラットに、自分の過去の秘密を打ち明ける。ローマンは、ルゼックと結婚しようとしているバージェスを心配する。
あるパーティー・プロデューサーが主催する海辺のパーティーで、突然現れたボートに乗っている2人組がパーティーを向けて乱射。パーティー客の女性が死亡した。CSIは、犯人がパーティーの主催者と関係のある者だと判断する。