マイケル・ナサンソン

ロンドンからニューヨークへと住まいを移した伝説的名探偵シャーロック･ホームズは薬物依存症から回復中で、現在ニューヨーク市警の顧問として働いている。そこへ、ホームズの父に雇われたジョーン･ワトソンがホームズの“付添い”として引っ越して来る。

ブルガリアの米国大使館で起きた異変によって、多くの外交職員が体調不良を来す。ロシアの攻撃だと確信したダルトン大統領は軍事力による報復を宣言し、国家安全保障会議メンバーの反対にもかかわらず強硬姿勢を崩さない。ラッセルとエリザベスは彼の精神状態を疑い、副大統領と閣僚たちに前代未聞の相談を持ちかける。マッコード家では、自分だけ子供時代のアルバムがないと知りジェイソンがショックを受ける。

死亡した女性の夫が、ハルステッド医師（ニック・ゲルファス）とシャロン・グッドウィン（S.エパサ・マーカーソン）に、妻の卵子を採取したいと申し出た。しかしその後、意外な事実が発覚する。自分の腕に違和感を訴え切断しようとした男が搬入され、チョイ医師（ブライアン・ティー）はチャールズ医師（オリヴァー・プラット）に助言を求めた。次に電池を飲み込んだ少年が運び込まれ、ローズ医師（コリン・ドネル）とマニング医師（トーリー・デヴィート）は深刻な事態を心配した。その後、看護師のセクストン（ヤヤ・ダコスタ）は、少年の父親と親しくなる。ついにサラ・リース（レイチェル・ディピッロ）の研修先が決定した。しかし彼女の心は揺れていた。

ウィルとアリシアはシリアの反政府デモに参加した3人のアメリカ人活動家が殺害され、遺族はシリア政府に暗号解読ソフトを売り、活動家たちの逮捕と殺害に加担したとチャムハム社に対して起こした集団訴訟の弁護人となった。

地下鉄での爆発事故で、ザ・ニックへは患者が多数送り込まれるが、これは収入に繋がらない。ヘンリーに追いかけられているルーシーは、ピン・ウーの女の子から受けたアドバイスを真摯に受け止める。ある中毒者の不運が、サッカリーの中毒に関する仮説にとってのテスト・ケースとなる。

シーズン2・最終話 サッカリーはマウント・サイナイのジンバーグのアドバイスを無視し、もっと劇的かつリスクの高い別の実行法を選ぶ。家族のただならぬ秘密が明かされた後で、コーネリアとヘンリーは自分たちの未来を図ろうとする。