マックスとシャープが目覚めると、二人は新たな、より親密な間柄に。イギーは、病院で起きたある爆発事件を解決すべく、かつての知り合いに助言を求める。ブルームは救急科に新しいレジデントたちを迎え微妙な職場関係をスタート。レイノルズはバプティスト医師と彼の妻リン・マルヴォ医師との間に挟まれ、気まずい立場に立たされる。
悲惨な事故と娘の誕生から3カ月を経て、マックスは新しい日常を見つけようと頑張る。カプールは加齢に立ち向かい、イギーはうまく一日をこなして人生を変えるようなことを思いつく。一方、レイノルズは頼りない新インターンに対処することになる。
今日は全米HIV検査デー。マックスはニュー・アムステルダム病院へやってくる全てのHIV感染者に無料で医療を提供する。ブルームとレイノルズはある患者の扱いをめぐり衝突。イギーは友人の復帰を心待ちにし、シャープは姪に対処するには誰かの助けが必要だと悟る。
シャープは自身のキャリアに影響を及ぼす重大なことに気づく。一方、若い患者が心臓発作の症状でニュー・アムステルダムに搬送され、マックスとレイノルズは未知の領域に取り組む。
ライカーズの患者たちがベッドから逃走後、病院は封鎖され、ヘレンとマックスは自分たちの命が危険な状況に置かれる。一方、ブルームは痛みに耐えながら患者を助け、イギーは結婚生活の問題点と向き合わなければならなくなる。