国境を超えた連続殺人犯を追ってBAUはカナダへ。捜査官の一人の命の危機を乗り越えて、BAU史上最も困難な事件に取り組む。第4シーズンフィナーレ。
マーシャルがテッドとロビンに「平手打ちゲーム」の平手打ち権を譲ったことで、バーニーはパニックに陥る。また、 疎遠になっていたリリーの父親が感謝祭の日に現れる。
初演に向けてストレスを抱えるケヴィンは、思わぬ支援を受ける。ランダルは仕事と病気の父親の板挟みに苦しむ。レベッカとジャックのバレンタインデーは計画通りに進まない。トビーとケイトは、お互いの秘密を深く掘り下げて理解することにする。
ある事件の情報を提供したいとギブスに連絡してきた海兵隊少佐が、数時間後にクアンティコ基地で死体となって発見される。疑惑の大尉とその妻を監視するため、ビショップとマクギーは夫婦として潜入捜査を行うが…。
特異生物対策局 (DEO) が2人目のワールドキラー、ピュリティを捕らえる。そしてスーパーガールとアレックスは、レインを倒す方法を見つけるために、全く異なる方法でピュリティを取り調べる。だがピュリティは逃走し、ナショナル・シティの地下鉄を襲う。一方ハンク、ウィン、モン=エルの3人は、リージョン船を修理する。