結婚15年目の主婦･高柳貴子(鈴木京香)､40歳｡大手広告代理店勤務の秀典(沢村一樹)と結婚し専業主婦となった｡家事も育児も完璧にこなしていたはずの貴子だったが､娘･咲希は反抗期､夫には女性の影を感じるなど､平穏ではない｡ そんな時､貴子はかつての同僚･白石理佐子(戸田菜穂)の結婚式で3人の主婦に出会う｡財務省公務員の夫と2人の幼い子供を持つ河合ひとみ(長谷川京子)32歳｡美容整形外科クリニックの院長夫人でセレブな生活を送る鮫島真由子(吹石一恵)25歳｡8歳も年上であることを隠し弁護士と結婚した新藤たまき(桃井かおり)52歳だ｡ その夜､貴子は年齢も夫の職業も何もかも違うこの3人と一緒に､理佐子を囲んで改めてお祝いをすることに｡すると理佐子がとんでもない"ゲーム"を提案する･･･｡

理佐子(戸田菜穂)が失踪してしまった｡刑事･勝沼(小日向文世)に4人の責任だと言われた貴子(鈴木京香)たちは､理佐子を探すことに｡とは言うものの､知り合ったばかりで年齢も性格も家庭環境も違う主婦4人｡話が脱線するばかりで進展はない｡ 事情聴取のため警察を再び訪れた4人は､理佐子の夫･久木田(加藤虎ノ介)から､知っていることは何でも教えて欲しいと頼まれる｡更に刑事から､別室で個別に理佐子との関係を聞きたいと言われ戸惑う4人｡だが､そのことで意外な事実が明らかになっていく｡その後､警察から帰ろうとしている久木田を追いかけた貴子は､自分が夫･秀典(沢村一樹)と結婚した時の経緯を話す｡しかし､貴子は久木田から信じられない事実を知らされることに･･･｡

秀典(沢村一樹)の会社を訪ねた貴子(鈴木京香)は､夏子(滝沢沙織)と秀典が一緒にいるところに遭遇してしまう｡その時､理佐子(戸田菜穂)から貴子の携帯に着信が｡しかし､携帯から聞こえてきたのは男の声だった｡しかし､久木田(加藤虎ノ介)は｢このことは誰にも言わないで欲しい｣と貴子に言うのだった｡困った貴子は､ひとみ(長谷川京子)の意見を聞こうと電話をかける｡やがて､真由子(吹石一恵)･たまき(桃井かおり)にも話が広がり｢理佐子は誘拐事件に巻き込まれた｣という話に発展し･･･｡ 翌朝､勝沼(小日向文世)はこの件に関して公開捜査が決まったことを告げる｡そして､このことが報道され､それぞれの家庭は大揉めに｡不満を爆発させた貴子･ひとみ･真由子は､偶然にもみんな家を飛び出してしまい･･･｡

ワイドショーのインタビューを受けてしまったことで､貴子(鈴木京香)たち4人の家庭では､それぞれ大問題に｡理佐子(戸田菜穂)を心配し､調査を始めた貴子は､理佐子と最後に会ったバーへ｡そこへ偶然､ひとみ(長谷川京子)が､礼二(植田浩望)を伴って来店する｡ 同じ頃､真由子(吹石一恵)を探すため､真由子の夫･賢治(遠藤憲一)が高柳家にやって来る｡状況が分からない秀典(沢村一樹)は､貴子に電話をかけてみるが･･･｡ 実は､賢治は高柳家を訪ねる前に久木田(加藤虎ノ介)を訪ねていた｡ひと月ほど前､理佐子から｢大金が必要になったから用立てて欲しい｣と言われ､断ったと告白｡お金が失踪に関係しているのではと思ったという賢治に､久木田は｢金には困っていない｣と憤慨し･･･｡

貴子(鈴木京香)たちの目の前で､ひとみ(長谷川京子)の夫･雄一(光石研)が任意同行を求められた｡久木田(加藤虎ノ介)が以前起こした事件の調書に､雄一の名前が出てきたためという｡ 同じ頃､貴子は久木田から呼び出されていた｡もう理佐子(戸田菜穂)は探さないと言う久木田｡さらに貴子に､理佐子は無事だと理佐子から届いたメールを見せる｡その夜､久木田は報道陣の前で騒がせたことを詫び､ニューヨークへ発っていった｡ あっけない幕切れに空しさを覚えた貴子は､ひとみ､たまき(桃井かおり)､真由子(吹石一恵)と連絡を取り､食事をすることに｡最高におしゃれをして集まった4人だったが､いろいろ話をしていく内に言い合いになってしまう｡その頃､夫たちも妻たちの知らないところで秘密の会合を･･･｡

ニューヨークから戻った久木田(加藤虎ノ介)｡貴子(鈴木京香)に会った久木田は､自身が8年前に起こした傷害事件の話を始めた｡理佐子(戸田菜穂)がたまき(桃井かおり)の夫･哲夫(石原良純)に頼んで示談にしてもらい､久木田に代わって高額の示談金を払ってもらったと言う｡さらに久木田は､理佐子は貴子の夫･秀典(沢村一樹)からもお金を借りていたと暴露するのだった｡ 翌日､貴子はひとみ(長谷川京子)を訪ねた｡ひとみの夫･雄一(光石研)と理佐子との関係を聞くためだったが､ひとみは美容師･礼二(植田浩望)とキスしたと話し･･･｡ その後､礼二に無視されてショックを受けたひとみが貴子を訪ねてきた｡娘･咲希に悟られないようごまかす貴子に､咲希は｢昨夜､家の前で理佐子を見た｣と告げる｡