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브루클린 다리에서 한 남성이 시신으로 발견되지만, 현장에 남은 유일한 증거는 그가 설치한 결혼 축하 네온사인뿐이었다. CSI 수사관들은 사건을 조사하는 한편 새로 들어온 법의학자와 협업하기 위해 노력한다. 하지만, 사건 수사 도중 한 24세 백만장자가 그의 펜트하우스에서 크게 폭행당해 사망하는 사건이 벌어진다.

택시 연쇄 살인범이 활개를 치며 범행을 계속하자, 뉴욕 시민들은 생활에 필수적인 택시를 타는 데 두려움을 느낀다. CSI 팀은 이들을 안심시키고 도시의 안전을 지키기 위해 범인을 검거해야만 한다.

영화 의 주인공 오드리 헵번으로 변장한 세 여성이 보석상에 들어서자 무장 강도로 돌변한다. 이내 보석상 부지배인이 사망하기에 이르고, 현장에 달려온 CSI 수사대는 범인들이 도주로로 사용한 환기구에서 증거물을 발견한다.

바텐더가 살해당하는 사건이 발생하고, 사건 현장에서 나온 증거가 가리키는 용의자가 체포된다. 하지만, 맥의 팀은 누군가의 압력으로 인해 사건에서 빠지게 되고, 그럼에도 불구하고 이들은 끝까지 사건의 진실을 밝히려 한다.

한 여성이 웨딩드레스 할인 행사장에서 끔찍한 사고를 당해 사망한다. 이에 수사팀은 사건 현장에 출동해 정확한 사고 경위를 조사한다. 한편 호크스와 맥은 사망한 희생자에게서 수상한 흔적을 발견한다.

CSI 수사팀은 폐차장에서 발견된 시신을 조사하기 위해 현장으로 출동한다. 이후 대니와 린지는 사건 현장 주변에서 위기에 처한 청년들을 구출한다. 한편 호크스와 시드 박사는 사건의 실마리를 얻기 위해 조심스럽게 차체를 편다.