Meredith se ofrece dirigir la Sala de Emergencias por una noche con la esperanza de probar que tiene el potencial de ser Jefe residente; Bailey y Eli hacen travesuras; Adele llega al hospital como paciente.
En el inicio de la quinta temporada, Hotch desaparece mientras el equipo traza el perfil de un asesino que tiene como objetivo a un médico de urgencias y a su hijo.
La UAC y las autoridades locales corren contra el tiempo para localizar a una niña que desapareció en un centro comercial en Potomac Mills, Virginia.
La UAC se vuelve un caos cuando Gideon desaparece, Hotch pide un traslado y Prentiss renuncia. Los agentes restantes se quedan para seguir a un asesino en serie en Milwaukee que usa a su hijo para atraer mujeres.
Hotchner deja la UAC temporalmente para reflexionar sobre su futuro allí. Mientras, el equipo investiga un caso de allanamiento de morada sin él.